AG Schweiger
Leitung:
Prof. Dr. Susann Schweiger
Research Group Leader LIR, Director of Institute for Human Genetics University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz, Professor for Human Genetics
Julian Merz, Doktorand
Marlon Wendelmuth, Doktorand
PD Dr. Jennifer Winter, Senior Scientist
Es sollen frühe molekulare Mechanismen gefunden werden, die sich nach chronischem Stress im Gehirn etablieren und die dann zu einer resilienten Verhaltensweise führen können. Diese frühen molekularen Mechanismen beinhalten epigenetische Modifikation am Chromatin, die Expression von nicht-kodierenden RNAs, Transkriptionsveränderungen in Antwort auf chronischen Stress, aber auch Veränderungen in der Protein-Translation. Wir konzentrieren uns insbesondere auf Mechanismen, die durch chronic defeat stress einerseits und durch early life stress andererseits hervorgerufen werden. Wir benutzen verschiedene Mausmodelle, wie z.B. die Riboteq oder die sun-GFP Maus, die uns helfen, zellspezifisch Veränderungen detektieren und charakterisieren zu können. RNA Sequenzieren, Bi-sulfit-Sequenzierung, ATAC Sequenzierung und Massenspektrometrie gehören u.a. zum methodischen Spektrum. Außerdem werden epigenetische Modulatoren und Inhibitoren der mTOR Kinase genutzt, um Einfluss auf resilientes Verhalten zu nehmen. Des Weiteren untersuchen wir in humanen, kortikalen Organoiden die Veränderung der X-Inaktivierung während der Hirnentwicklung als möglichen Modulator von Verhalten.
- Epigenetische Modulation nach chronic social defeat stress
- Vererbbarkeit von resilientem Verhalten
- Prof. Dr. Jochen Roeper, Institut für Neurophysiologie, Goethe-Universität Frankfurt
- Prof. Dr. Rainer Schneider, Institut für Biochemie, Universität Innsbruck, Österreich
- Dr. Vera Kalscheuer, Max-Planck-Institut für Molekulare Genetik, Berlin
- Prof. Dr. Benedikt Berninger, Centre for Developmental Neurobiology, King's College London, Vereinigtes Königreich
- DFG
- Boehringer Ingelheim Stiftung
Arnoux I, Willam M, Griesche N, Krummeich J, Watari H, Offermann N, Weber S, Narayan Dey P, Chen C, Monteiro O, Buettner S, Meyer K, Bano D, Radyushkin K, Langston R, Lambert JJ, Wanker E, Methner A, Krauss S, Schweiger S, Stroh A (2018). Metformin reverses early cortical network dysfunction and behavior changes in Huntington's disease. eLife 7. pii: e38744. doi: 10.7554/eLife.38744.
>> Link zu PubmedCooper A, Butto T, Hammer N, Jagannath S, Fend-Guella DL, Akhtar J, Radyushkin K, Lesage F, Winter J, Strand S, Roeper J, Zechner U, Schweiger S (2020). Inhibition of histone deacetylation rescues phenotype in a mouse model of Birk-Barel intellectual disability syndrome. Nat Commun 11(1):480.
>> Link zu PubmedDeciphering Developmental Disorders Study (2017). Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. Nature 542(7642):433-438.
>> Link zu PubmedDos Santos Guilherme M, Tsoutsouli T, Chongtham MC, Winter J, Gerber S, Müller MB, Endres K (2022). Selective targeting of chronic social stress-induced activated neurons identifies neurogenesis-related genes to be associated with resilience in female mice. Psychoneuroendocrinology. 2022 May;139:105700. doi: 10.1016/j.psyneuen.2022.105700. Epub 2022 Feb 19. (Mitarbeiter/in AG Schweiger)
>> Link zu PubmedKrauß S, Griesche N, Jastrzebska E, Chen C, Rutschow D, Achmüller C, Dorn S, Boesch SM, Lalowski M, Wanker E, Schneider R, Schweiger S (2013). Translation of HTT mRNA with expanded CAG repeats is regulated by the MID1-PP2A protein complex. Nat Commun 4:1511 doi: 10.1038/ncomms2514.
>> Link zu PubmedKickstein E, Krauß S, Thornhill P, Rutschow D, Zeller R, Sharkey J, Williamson R, Fuchs M, Köhler A, Glossmann H, Schneider R, Sutherland C, Schweiger S (2010). The Biguanide Metformin acts on tau phosphorylation via mTOR/PP2A signaling. Proc Natl Acad Sci USA 107: 21830-21835.
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>> Link zu PubmedVennin C, Hewel C, Todorov H, Wendelmuth M, Radyushkin K, Heimbach A, Horenko I, Ayash S, Müller MB, Schweiger S, Gerber S, Lutz B (2022). A resilience related glial-neurovascular network is transcriptionally activated after chronic social defeat in male mice. Cells 2022, 11(21), 3405; doi: 10.3390/cells11213405.
>> Link zu PubmedWendelmuth M, Willam M, Todorov H, Radyushkin K, Gerber S, Schweiger S (2020). Dynamic longitudinal behavior in animals exposed to chronic social defeat stress. PLoS One 15(7):e0235268.
>> Link zu PubmedWeißbach S, Sys S, Hewel C, Todorov H, Schweiger S, Winter J, Pfenninger M, Torkamani A, Evans D, Burger J, Everschor-Sitte K, May-Simera HL, Gerber S (2021). Reliability of genomic variants across different next-generation sequencing platforms and bioinformatic processing pipelines. BMC Genomics 22(1):62.
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